Examen Predoctoral
M. en C. Enrique Nicolai Darquea Bustillos
El cáncer de mama es un tipo de cáncer de presentación heterogénea. A nivel mundial, es la segunda neoplasia con mayor incidencia, y ocupa la tasa de mortalidad más alta por cáncer en mujeres. Esta patología se caracteriza por una hiperproliferación de las células epiteliales de los lóbulos y ductos de la glándula mamaria, lo que conduce a la formación de tumores y que puede derivar en procesos de invasión, así como de metástasis. Con respecto a su tratamiento, la radioterapia y la quimioterapia continúan siendo las principales elecciones. Uno de los efectos secundarios más comúnmente asociados a la quimioterapia, es la anemia, por su efecto mielosupresor. Para tratar la anemia, se administra eritropoyetina (EPO) a las pacientes. EPO es una hormona glicoproteíca que participa en la eritropoyesis. Sin embargo, se ha evidenciado que la administración de EPO está asociada a un mayor crecimiento de los tumores, así como a un aumento en la invasión y metástasis, y una mayor mortalidad. En este sentido, se han buscado líneas de tratamiento alternativas como el uso de lactoferrina. Esta glicoproteína del sistema inmune innato de mamíferos, es abundante en el calostro y en la leche madura. Entre sus funciones, destaca una actividad anticancerígena por el papel de su forma saturada con hierro u holo-lactoferrina (holo-Lf), en la ferroptosis. De esta manera, el presente trabajo busca analizar el efecto de holo-lactoferrina bovina (holo-LfB) sobre los procesos de migración, invasión y metástasis inducidos por EPO, en células cancerosas mamarias, así como en un modelo murino de cáncer de mama. Para esto, se utilizarán las líneas celulares de cáncer de mama, MDA-MB-231, MCF-7 y 4T1, para indagar acerca del rol de holo-LfB en la migración, invasión, niveles de expresión de E-cadherina y sus represores transcripcionales, así como de marcadores del proceso de transición epitelio mesénquima (EMT) en estas células. Por otro lado, se trabajará con ratones Balb/cJ como modelo in vivo, y finalmente, con muestras de tejido canceroso mamario humano en diferentes estadios, para analizar la expresión del receptor de eritropoyetina (EpoR).