Seminario de Evaluación

M. en C. Graciela Mendoza Franco

A nivel histopatológico, la enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza por la acumulación de proteínas mal plegadas, una de ellas es el péptido amiloide beta (Aβ). Algunos estudios, sugieren que la aparición progresiva de la forma oligomérica del péptido Aβ correlaciona mejor con la toxicidad neuronal y el avance de la enfermedad. Asimismo, en la EA se ha reportado un incremento en la formación de vesículas autofágicas, así como una alteración en la expresión de proteínas reguladoras del tráfico endolisosomal; entre ellas, Rab7. El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar el efecto de los oligómeros Aβ sobre el tráfico vesicular en la vía endolisosmal mediada por  Rab7 y Lamp-1. Para este propósito se expresaron las proteínas Rab7 y Lamp-1 en células de neuroblastoma no diferenciadas y se incubaron con oligómeros de Aβ en el medio extracelular. Utilizando microscopia confocal de super-resolución encontramos una alteración en la distribución y tráfico de vesículas recubiertas de Rab7, Lamp-1, endolisosomas y cisternas del aparato de Golgi. Adicionalmente, por experimentos in vivo encontramos una alteración en el procesamiento de transferrina endocitada por las células, cuando éstas fueron incubadas con los mismos oligómeros de Aβ. En conclusión, nuestros datos sugieren un mecanismo adicional por el cual los oligómeros Aβ producen citotoxicidad alterando la maquinaría de vías de transporte y degradación intracelular.