Daniel Martínez Fong
Investigador Cinvestav 3D. SNI Nivel III Investigador Emérito
- Médico Cirujano (1979). Facultad de Medicina Humana. Universidad Autónoma de Zacatecas
- Maestro en Ciencias (1983). Depto. de Fisiología, Biofísica y Neurociencias. CINVESTAV
- Doctor en Ciencias (1988). Depto. de Fisiología, Biofísica y Neurociencias. CINVESTAV
- Teléfono: (+52) 55 5747 3800 +3959
- Correo electónico: daniel.martinezfong@cinvestav.mx
Línea de Investigación:
La neuroinflamación y la neurodegeneración son respuestas fisiopatológicas que están íntimamente vinculadas en las enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson. En esta enfermedad, ambas respuestas son activadas por agregados patológicos de alfa-sinucleína (cuerpos de Lewy), los cuales se propagan como prion a todo el cerebro ocasionado neuroinflamación y neurodegeneración en donde se siembran. Por esto se consideran como un signo distintivo de la enfermedad y blanco de los nuevos tratamientos antiparkinsonianos. Recientemente generamos ratas parkinsonianas que reproducen la formación y propagación de los agregados patológicos de alfa-sinucleína. En estas ratas realizamos proyectos orientados a desentrañar la fisiopatología de la enfermedad de Parkinson y demostrar la eficacia de los tratamientos basados en Nanomedicina. Las ratas generadoras de cuerpos de Lewy también pueden ser utilizadas para estudiar otras alfa-sinucleinopatías incluyendo la demencia por cuerpos de Lewy y la atrofia multisistémica.
La Nanomedicina regenerativa para la enfermedad de Parkinson por reprogramación del genoma de neuronas dopaminérgicas consiste en insertar la secuencia genómica codificante de un factor neurotrófico en el núcleo de las neuronas supervivientes a la neurodegeneración que, al expresarse y liberarse, activará programa genéticos involucrados en la regeneración neuronal del sistema dopaminérgico nigroestriatal. Nuestros proyectos de Medicina regenerativa se basan en el sistema de nanopartículas sintéticas denominado Poliplex de Neurotensina o NTS-poliplex, el cual transfiere la secuencia codificante neurotrófica hasta el núcleo celular, pero la posiciona fuera del genoma celular. Debido a esta propiedad y a la biodegradación de los componentes de la parte del acarreador, la transferencia de genes es inocua al no producir mutagénesis insercional y neuroinflamación. Nuestra meta es demostrar que los abordajes de Medicina regenerativa con las secuencias de GDNF, BDNF o CDNF reducen la neuroinflamación y la neurodegeneración en las ratas parkinsonianas generadoras de cuerpos de Lewy.
Publicaciones Recientes:
- Cerebral dopamine neurotrophic factor transfection in dopamine neurons using neurotensin-polyplex nanoparticles reverses 6-hydroxydopamine-induced nigrostriatal neurodegeneration.
Fernandez-Parrilla MA, Reyes-Corona D, Flores-Martinez YM, Nadella R, Bannon MJ, Escobedo-Sanchez ML, Maldonado-Berny M, Santoyo-Salazar J, Soto-Rojas LO, Luna-Herrera C, Espadas-Alvarez AJ, Ayala-Davila J, Gonzalez-Barrios JA, Flores G, Gutierrez-Castillo ME, Martinez-Fong D.
Neural Regen Res. 2022; 17(4):854-866. doi: 10.4103/1673-5374.321001.
- Synthetic Monopartite Peptide That Enables the Nuclear Import of Genes Delivered by the Neurotensin-Polyplex Vector
Lopez-Salas FE, Nadella R, Maldonado-Berny M, Escobedo-Sanchez ML, Fiorentino-Pérez R, Gatica-García B, Fernandez-Parrilla MA, Mario Gil M, Reyes-Corona D, García U, Orozco-Barrios CE, Gutierrez-Castillo ME, Martinez-Fong D.
Mol Pharm. 2020 Dec 7; 17(12):4572-4588. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.0c00755.
- Intranigral Administration of β-Sitosterol-β-D-Glucoside Elicits Neurotoxic A1 Astrocyte Reactivity and Chronic Neuroinflammation in the Rat Substantia Nigra
Luna-Herrera C, Martínez-Dávila IA, Soto-Rojas LO, Flores-Martinez YM, Fernandez-Parrilla MA, Ayala-Davila J, León-Chavez BA, Soto-Rodriguez G, Blanco-Alvarez VM, Lopez-Salas FE, Gutierrez-Castillo ME, Gatica-Garcia B, Padilla-Viveros A, Bañuelos C, Reyes-Corona D, Espadas-Alvarez AJ, Garcés-Ramírez L, Hidalgo-Alegria O, De La Cruz-López F, Martinez-Fong D.
J Immunol Res. 2020 Nov 16; 2020:5907591. doi: 10.1155/2020/5907591.
- Exploring the phytochemical and nutraceutical potentials of dasapatrachurnam
Nadella R, Hernandez-Baltazar D, Nannepaga JS, Gorthi BVA, Martinez-Fong D.
J Complement Integr Med. 2020 Sep 23; 17(3):/j/jcim.2020.17.issue-3/jcim-2018-0233/jcim-2018-0233.xml. doi: 10.1515/jcim-2018-0233.
- Unilateral intranigral administration of β-sitosterol β-D-glucoside triggers pathological α-synuclein spreading and bilateral nigrostriatal dopaminergic neurodegeneration in the rat
Soto-Rojas LO, Martínez-Dávila IA, Luna-Herrera C, Gutierrez-Castillo ME, Lopez-Salas FE, Gatica-Garcia B, Soto-Rodriguez G, Bringas Tobon ME, Flores G, Padilla-Viveros A, Bañuelos C, Blanco-Alvarez VM, Dávila-Ayala J, Reyes-Corona D, Garcés-Ramírez L, Hidalgo-Alegria O, De La Cruz-López F, Martinez-Fong D.
Acta Neuropathol Commun. 2020 Apr 22;8(1):56. doi: 10.1186/s40478-020-00933-6.
- A sequential methodology for integral evaluation of motor and non-motor behaviors in parkinsonian rodents.
Soto-Rojas LO, Bañuelos C, Garces-Ramirez L, Luna-Herrera C, Flores-Martínez YM, Soto-Rodríguez G, Gatica-García B, López-Salas FE, Ayala-Dávila J, Gutiérrez-Castillo ME, Padilla-Viveros A, de la Cruz-López F, Martínez-Davila IA, Martinez-Fong D.
MethodsX. 2020 Feb 20; 7:100821. doi: 10.1016/j.mex.2020.100821.
- A single intranigral administration of β-sitosterol β-d-glucoside elicits bilateral sensorimotor and non-motor alterations in the rat
Soto-Rojas LO, Garces-Ramirez L, Luna-Herrera C, Flores-Martinez YM, Soto-Rodriguez G, Gatica-Garcia B, Lopez-Salas FE, Ayala-Davila J, Gutierrez-Castillo ME, Padilla-Viveros A, Bañuelos C, de la Cruz-Lopez F, Martinez-Davila IA, Martinez-Fong D.
Behav Brain Res. 2020 Jan 27; 378:112279. doi: 10.1016/j.bbr.2019.112279.
- Development of a Parenteral Formulation of NTS-Polyplex Nanoparticles for Clinical Purpose
Aranda-Barradas ME, Márquez M, Quintanar L, Santoyo-Salazar J, Espadas-Álvarez AJ, Martínez-Fong D, García-García E.
Pharmaceutics. 2018 Jan 3;10(1):5. doi: 10.3390/pharmaceutics10010005.
- Neurturin overexpression in dopaminergic neurons induces presynaptic and postsynaptic structural changes in rats with chronic 6-hydroxydopamine lesion
Reyes-Corona D, Vázquez-Hernández N, Escobedo L, Orozco-Barrios CE, Ayala-Davila J, Moreno MG, Amaro-Lara ME, Flores-Martinez YM, Espadas-Alvarez AJ, Fernandez-Parrilla MA, Gonzalez-Barrios JA, Gutierrez-Castillo ME, González-Burgos I, Martinez-Fong D.
PLoS One. 2017 Nov 27; 12(11):e0188239. doi: 10.1371/journal.pone.0188239
- Acute Neuroinflammatory Response in the Substantia Nigra Pars Compacta of Rats after a Local Injection of Lipopolysaccharide
Flores-Martinez YM, Fernandez-Parrilla MA, Ayala-Davila J, Reyes-Corona D, Blanco-Alvarez VM, Soto-Rojas LO, Luna-Herrera C, Gonzalez-Barrios JA, Leon-Chavez BA, Gutierrez-Castillo ME, Martínez-Dávila IA, Martinez-Fong D.
J Immunol Res. 2018 May 8; 2018:1838921. doi: 10.1155/2018/1838921.
- Regulation of human GDNF gene expression in nigral dopaminergic neurons using a new doxycycline-regulated NTS-polyplex nanoparticle system
Espadas-Alvarez AJ, Bannon MJ, Orozco-Barrios CE, Escobedo-Sanchez L, Ayala-Davila J, Reyes-Corona D, Soto-Rodriguez G, Escamilla-Rivera V, De Vizcaya-Ruiz A, Eugenia Gutierrez-Castillo M, Padilla-Viveros A, Martinez-Fong D.
Nanomedicine. 2017 May; 13(4):1363-1375. doi: 10.1016/j.nano.2017.02.006.